Die Route Ost führt Sie in den 22. Wiener Gemeindebezirk Donaustadt. Es handelt sich hier um den größten und nach Favoriten bevölkerungsreichsten Bezirk, der in seiner heutigen Form erst seit 1954 besteht. Die fast ein Viertel des Wiener Gemeindegebiets ausmachende Donaustadt zeichnet sich durch ein vielfältiges Erscheinungsbild aus: Neben Großwohnsiedlungen und Einfamilienhäusern befinden sich hier das Büro- und Wohnhochhausviertel Donau City und auch aspern Die Seestadt Wiens, die zu den größten aktuellen Stadtentwicklungsprojekten Europas zählt. Der 22. Bezirk beherbergt zudem einen Teil des landwirtschaftlich geprägten Marchfelds und wichtige Naherholungs- und Naturschutzgebiete, wie die Alte Donau und die Lobau, die auch Teil des Nationalparks Donau-Auen ist.

Auf der Route Ost befinden sich das IBA-Quartier „Am Seebogen“, das weitgehend fertiggestellt ist und besiedelt wurde, und das IBA-Quartier Berresgasse, in dem erst vereinzelt Projekte umgesetzt sind und noch rege Bautätigkeit herrscht. Auf der Route Ost befindet sich außerdem das temporär errichtete Projekt in der Podhagskygasse, das im Rahmen des Sofortwohnbauprogramms der Stadt Wien realisiert wurde, weiters eines der Vorzeigeprojekte im Bereich der Energieversorgung, MGG²² in der Mühlgrundgasse/ Fahngasse, sowie ein Wohnprojekt in der Waldrebengasse, welches im Rahmen der Städtekooperation Wien – Vancouver entwickelt, allerdings erst ab 2024 fertiggestellt sein wird.